“第四种疗法”给癌症患者带来新期望
――长崎大学准教授勾栏海雄谈癌症免疫医治
本报驻日本记者 陈 超
今天角度
自2013年美国《科学》杂志将癌症免疫医治评为年度科学重大打破之首以来，这种疗法已成为生物医学领域最抢手、最振奋人心的颠覆性技能之一。之所以说它是一次革命性的打破，是由于相对传统化疗及靶向医治，其本质区别是针对免疫细胞，而不是癌细胞。这类新式疗法经过激活或改造人体免疫体系抗肿瘤的免疫力，使之成为进犯癌细胞的兵器。
国立大学法人长崎大学医齿药学归纳研讨科的勾栏海雄准教授，是研讨微生物学、免疫学、基因医治及抗病毒、抗癌药物开发和药理方面的专家，曾参与日本基因医治的国家工程项目，成功开宣布日本首个基因医治用病毒载体。该载体技能现已获得世界首要国家的专利授权，正在日本施行临床试验研讨。此外还从事肠道菌群及其产品对癌症免疫反响和调控的分子机制方面的研讨。日前，勾栏海雄接受了科技日报记者的采访，全面介绍了癌症免疫疗法的开展状况。
破解癌细胞的免疫逃逸机制
勾栏介绍说，癌症医治三大传统的疗法是手术、放疗和化疗，免疫疗法是近年备受瞩目的“第四种疗法”。癌症免疫疗法是几种免疫医治手法的总称，每种疗法有不同的医治原理及药剂。现在最抢手的两种疗法包含，免疫查看点按捺剂疗法和嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(简称CAR-T疗法)。
肿瘤是人体的正常细胞基因突变后，增殖失掉操控增生而成。癌症也称“恶性肿瘤”，常伴有癌细胞的“搬运”。在人体免疫体系中，T淋巴细胞(简称T细胞)是捍卫健康的重要“卫兵”，具有辨认“敌”“我”的才能，也是抗肿瘤的“主力军”。当T细胞辨认出基因突变的癌细胞后，就会对其建议进犯。但是，癌细胞有一种非常重要的自我维护机制――免疫逃逸，即给自己戴上“面具”，躲过T细胞的辨认及进犯。
勾栏告知科技日报记者，近年来，癌症免疫疗法获得了“腾跃式的前进”，首要取决于科学家破解了癌细胞的免疫逃逸机制。PD-L1蛋白便是癌细胞外表的重要“面具”之一。PD-1是T细胞外表存在的与PD-L1结合的盟友蛋白，PD-1蛋白对T细胞有“刹车”功用，当癌细胞外表的PD-L1与T细胞外表的PD-1结合，会使癌细胞免受T细胞的进犯。别的，CTLA-4也是T细胞外表的一种蛋白，是免疫体系用来按捺自我免疫反响的重要因子。
所谓免疫查看点，便是经过这些蛋白的相互作用，来决议T细胞是进犯仍是无视或宽恕的重要机制，免疫查看点按捺剂是指针对PD-1、PD-L1及CTLA-4的单克隆抗体药物，这些药物是经过阻断PD-1与PD-L1的结合，或阻碍CTLA-4的免疫按捺活性，免除癌细胞的免疫逃逸，使T细胞能够更有效地进犯、杀死癌细胞。
2017年，美国食品药品监督办理局(FDA)现已同意了免疫查看点按捺剂的单抗药物对十多种癌症的医治，这些免疫查看点按捺剂能够跟其他传统的化疗药物联合运用，大大提高了癌症患者的生存期及治好率，是现在炙手可热的广谱抗癌药物。
给T细胞装上辨认癌细胞的“导航仪”
别的一种备受瞩目的癌症免疫疗法是CAR-T疗法。2017年FDA现已同意了两款CAR-T疗法上市，用于医治复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤。CAR-T疗法是对患者的T淋巴细胞进行基因工程改造，给T细胞装置一个能专门辨认癌细胞的“导航仪”，使T细胞对癌细胞具有高度辨认及进犯才能。然后，把这些经特别改造的T细胞在体外安全扩增到必定数量后，回输到患者血液里。这些改造过的人工T细胞就会将辨认出的癌细胞“斩草除根”，使癌症得以缓解或治好。
CAR-T疗法也归于基因细胞医治的领域，现在这种疗法的目标首要是B细胞系列的白血病。对那些用其他传统医治现已“无计可施”的白血病患者，CAR-T疗法的缓解或治好率超越50%，乃至高达90%。其杰出的成果为终究治好癌症带来了期望。
有望撑起癌症医治“半边天”
勾栏说，癌症是个诱因杂乱的体系性疾病，人体免疫体系也是个杂乱的体系。虽然癌症免疫疗法现已获得可喜的成果，但尚有许多需求完善之处。从现在各种癌症疗法的临床成果比较看，比起其他的疗法，以上介绍的两种癌症免疫疗法应该归于“成果”非常优异之列。
但勾栏也指出，现在这两种疗法都存在医治费用贵重的问题。免疫查看点疗法需求做一系列基因查看，符合条件者才能够等待有好的医治作用。CAR-T疗法是个性化医疗，由于每个患者的遗传布景不同，需求专人定制，除了B细胞白血病以外，现在此疗法不适用于其他品种的癌症。针对其他癌症的CAR-T疗法的研制正在路上，还有许多要霸占的难关。
跟着对癌症的免疫反响及调控机制的深化了解，加上医疗技能的不断前进，癌症免疫疗法有望撑起“半边天”，成为医治癌症的首要手法。不久的将来，癌症或许不再是绝症，而成为可治好或可控的“慢性病”。
(科技日报东京1月20日电)
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